基于TRIC的高通量选使得发现小分子CD28结合物的发现成为可能

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• CD28是T细胞激活和免疫调节的关键辅助刺激受体.
• 用小分子向CD28为IBD等炎症性疾病提供了治疗潜力.
• 目前针对CD28的小分子选择仍然有限.

研究的目的:

• 开发和验证用于识别小分子CD28结合剂的高通量选 (HTS) 平台.
• 利用与温度相关的强度变化 (TRIC) 技术进行无动化查.
• 发现可以调节CD28功能的新型小分子.

主要方法:

• 开发一种针对CD28.8的基于TRIC的优化HTS试验.
• 使用Dianthus仪器对两个化学库 (SMIOC和PPII) 的选.
• 通过微尺度热泳 (MST) 和表面等离子体共振 (SPR) 来对已识别的匹配结果进行正交验证.

主要成果:

• 在TRIC试验中,CD28.8的信号与噪声比率高 (21.99).
• 从选中确定了50个初始命中,在文物排除后,有12个被优先考虑.
• MST证实了7种化合物的结合,SPR验证了2种化合物 (EABP 02303和CTEP) 作为直接的CD28结合剂.

结论:

• 开发的基于TRIC的HTS平台是强大的,可扩展的,有效地识别CD28结合剂.
• 坐标验证证实了查结果的可靠性.
• 这个平台促进了针对CD28的小分子发现,解决了当前治疗方法的差距.