单细胞转录组学表明,母体PCB暴露失调了雌性后代肝脏中ER压力介导的细胞类型特异反应

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 发育生物学 发展生物学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 多双 (PCB) 是持久性环境毒素,具有已知的代谢和神经发育影响.
• PCB 的生物积累和胎盘转移引发了对发育毒性的担忧.
• 对于PCB对肝脏发育的细胞类型特异性影响尚不清楚.

研究的目的:

• 在单细胞分辨率下,研究母体PCB暴露对雌性后代肝脏发育的影响.
• 为了确定早期的PCB暴露是否以细胞类型特定的方式破坏肝脏代谢和免疫功能.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在雌性小鼠的肝脏组织上进行,这些雌性小鼠在产前暴露于环境相关的PCB混合物中.
• 确定主要的肝脏和免疫细胞群体,并评估细胞特异性转录反应.
• 用RT-qPCR验证了肝脏内 плазма网膜 (ER) 压力标志物表达的变化.

主要成果:

• 暴露于PCB改变了内皮细胞和库弗弗细胞的比例,并减少了中性粒细胞的数量.
• 转录组分析揭示了肝细胞和非辅酶细胞中的失调路径,包括ER压力,药物代谢和葡萄糖/胰岛素信号传递.
• 肝细胞表现出药物代谢酶和载体的改变表达;库弗弗和内皮细胞表现出修饰的免疫和代谢基因表达.

结论:

• 围产期PCB暴露会诱导肝脏中持续的,细胞类型特定的转录基因重编程.
• 暴露于PCB会在发育过程中损害肝脏代谢和免疫功能.
• 单细胞转录组学对于在关键的发育窗口中精确识别毒性影响是有价值的.