在成年Chd8哈普洛因不足小鼠中持续的皮层刺激神经元失调

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• CHD8突变与自闭症谱系障碍 (ASD),认知缺陷和大脑症有关.
• Chd8平分不充分 (Chd8+/-) 鼠标模型显示大脑和转录异常,但神经发生,神经元功能和行为结果仍然不一致.

研究的目的:

• 调查Chd8哈普洛缺陷对皮质发育,神经元功能和行为的影响.
• 阐明 Chd8 相关的神经发育现象的背后的转录和细胞机制.

主要方法:

• 立体学和单核RNA测序 (snRNA-seq) 用于评估皮质体积和细胞组成.
• 在构成性和条件性Chd8+/-小鼠模型中进行大量RNA测序 (RNA-seq).
• 激发性神经元脊柱密度,动态和活性 (GCaMP) 的分析.
• 在Chd8+/-小鼠中评估睡眠模式.

主要成果:

• 在Chd8+/-小鼠中,皮质体积的增加并不是由于神经元数量的增加.
• 在皮层细胞类型中观察到显著的差异基因表达 (DE),特别是在刺激神经元中.
• 在构成型和条件式Chd8+/-模型之间,转录病理性被保留.
• Chd8的哈普洛缺陷导致刺激性神经元的脊柱密度和动态发生变化,神经元活动相关性受损,睡眠障碍.
• RNA失调超出了转录范围,影响了突触体mRNA.

结论:

• Chd8的哈普洛缺陷导致持续的刺激性神经元功能障碍,并影响RNA调节.
• 这些分子和细胞变化导致皮质微电路的破坏,以及在自闭症谱系障碍模型中观察到的行为表型.
• Chd8在调节神经元特性,RNA处理和大脑发育方面发挥着至关重要的作用.