瘤特异性排水淋巴结CD8 T细胞为新辅助剂PD-1免疫检查点阻塞策划了抗瘤反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 瘤排水淋巴结 (tdLNs) 在抗瘤免疫中起着至关重要的作用.
• 了解TLN中的T细胞反应对于开发有效的癌症疗法至关重要.
• 当前的治疗策略往往集中在瘤本身,忽视了免疫微环境.

研究的目的:

• 在非小细胞肺癌患者的初始启动之后,对良性tdLNs的抗瘤T细胞反应进行表征.
• 调查新辅助化疗免疫疗法 (ChemoIO) 对 tdLNs 内的瘤特异性 T 细胞的影响.
• 阐明tdLNs在塑造全身和局部抗瘤免疫力的作用.

主要方法:

• 从瘤,tdLN和血液样本中对CD8T细胞进行单细胞TCR谱系追踪和转录基因分析.
• 来自14名接受新辅助药ChemIO或不接受治疗的患者的672,886个CD8T细胞的分析.
• 深度集成的克隆追踪与用于转录分析的机器学习相结合.

主要成果:

• 良性tdLN独立编排两个不同的瘤特异性记忆CD8T细胞群:一个具有组织居住潜力 (ZNF683+CXCR6+),另一个具有细胞毒性记忆潜力.
• tdLN衍生克隆构成了瘤透 (75%) 和循环 (>90%) 的瘤特异性扩大T细胞群.
• 化学IO选择性地增强了tdLN衍生的克隆的克隆多样性和细胞毒性记忆/TEMRA程序,无论是局部还是系统.

结论:

• 在本地,tdLN协调了不同的瘤反应和化疗免疫治疗反应的T细胞子集.
• 这些tdLN编排的T细胞子集显著塑造了循环血液和瘤T细胞环境.
• 这些发现表明手术和治疗策略的范式转变,包括tdLN管理和ChemIO定时,并为基于T细胞的免疫疗法的发展提供信息.