慢性缺血性心肌病的细胞外矩阵变化由定量蛋白质学揭示

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 细胞外矩阵研究 细胞外矩阵研究

背景情况:

• 缺血性心肌病 (ICM) 通过心脏细胞外矩阵 (ECM) 重塑导致心力衰竭.
• 最初适应性的ECM沉积,变得不适应,恶化心脏重塑和纤维化.
• 在ICM中,精确的ECM成分并未明确,这阻碍了向治疗.

研究的目的:

• 在末期缺血性心肌病中全面描述ECM蛋白质组.
• 识别特定的ECM组件和ICM中改变的路径.
• 发现ICM相关心力衰竭的潜在治疗点.

主要方法:

• 使用可光分解表面活性剂AZO进行序列蛋白质提取,用于ECM丰富.
• 基于高分辨率质谱的应用定量蛋白质组学.
• 分析了ICM患者 (n=16) 和非失败的捐赠者 (n=16) 的左心室组织.

主要成果:

• 鉴定和量化了6000多个蛋白质组,包括315个ECM蛋白.
• 在ICM中发现了糖蛋白,蛋白质甘氨酸,原蛋白和ECM调节者的显著上调.
• 发现了LOXL1,FBLN1和VCAN的差异表达;发现了增强的TGFβ信号传递,整合素粘附和补体激活.

结论:

• 提供了最终阶段ICM中ECM变化的详细蛋白质组景观.
• 揭示了导致心脏衰竭中持续ECM沉积的分子通路.
• 在缺血性心肌病中确定治疗干预的新型分子标.