CeO₂纳米酶嵌入的热变形聚合物用于通过HIF-1α-P-gp/脂解轴逆转进行特定部位化疗

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 纳米技术纳米技术
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 对于癌症治疗而言,有效的多克索鲁比 (DOX) 输送受到药物透性差,不受控制的释放和耐药性的阻碍.
• 开发先进的纳米载体对于克服这些局限性和改善治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 设计一种新型的热变形聚合物- (CeO2) 纳米酶系统,用于增强深层瘤药物输送和逆转缺氧.
• 通过解决药物透和耐药性问题,提高化疗对乳腺癌的疗效.

主要方法:

• 一个CeO2纳米酶被共地与热敏聚合物 (p(NIPAM-co-AM)) 接种并与聚多巴胺 (PDA) 封装在一起.
• 在PDA外上装饰了一种Apolipoprotein A-I (apoA-I) 结合的iRGD (apoA-I-iRGD),用于瘤向.
• 由此产生的纳米载体 (CeO2P/DOX@iAPDA) 装载了DOX,并评估了瘤透,药物释放以及体外和体内抗癌功效.

主要成果:

• CeO2P/DOX@iAPDA证明了通过apoA-I-iRGD促进的深入透到瘤球状体和小鼠瘤中.
• 在细胞吸收时实现了快速的DOX释放,由 lysosomal 低 pH 和聚合物变形触发.
• 观察到显著的瘤抑制:球状体中的66.4%,小鼠中的63.2%.
• 机理学研究表明,通过HIF-1α-P-gp/脂质轴反转抵抗.

结论:

• 集成的CeO2纳米酶,热敏聚合物和向系统有效地增强了乳腺癌的化疗.
• 这种方法改善了药物输送,克服了耐药性,并显示出显著的治疗潜力.