一种基于混合的治疗策略,使用二二甲基二甲基化物和对小反动物胃肠道线虫的ivermectin

科学领域:

• 兽医寄生虫学 兽医寄生虫学
• 药用化学 医学化学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 胃肠道线虫 (GIN) 感染对小反动物健康构成重大全球威胁.
• 广泛的抗虫药物耐药性需要开发新型控制剂.
• 二甲基二甲基化物是一类具有潜在抗寄生虫活性的化合物.

研究的目的:

• 评估新型二甲基二甲基化物 (LQ07,LQ62,LQ68) 对胃肠道线虫,主要是Haemonchus contortus的体外疗效.
• 研究这些化合物与ivermectin (IVM) 结合时的协同效应.
• 阐明有机素化合物 (OCs) 对线虫幼虫的作用方式.

主要方法:

• 试管卵化试验 (EHT) 和幼虫迁移抑制试验 (LMIT).
• 使用酸 (PI) 的细胞活力测试来评估幼虫死亡和作用模式.
• 结合使用OCs和ivermectin (IVM) 的研究.

主要成果:

• 所有经过测试的OC都表现出度依赖的杀性和杀性作用.
• LQ68和IVM显示出强大的蛋化抑制 (IC50:分别为0.47和0.44毫摩尔/升).
• LQ62表现出最强烈的幼虫杀虫活性 (IC50:0.90 mmol/L).
• 对IVM与OCs的组合显示了高达34%的添加效应.

结论:

• 新型有机素化合物在体外对GIN.GIN具有显著的杀虫活性.
• 这种OCs表现出一种独特的作用机制,有可能克服现有的阻力.
• 将OC与ivermectin相结合,为在反动物中管理多药性线虫感染提供了一个有希望的策略.