一种用于查人类泛冠状病毒抗病毒药物的新型细胞工具
Ching-Wen Chang1, Neelam Oswal1, Madhuvika Murugan1
1Center for Discovery and Innovation, Hackensack Meridian Health, Nutley, New Jersey, USA.
Antiviral research
|June 12, 2025
概括
研究人员开发了一种新的人类细胞模型,易受多种致命的冠状病毒的影响,如SARS-CoV-2和MERS-CoV. 该模型有助于选广泛的抗病毒药物,确定尼尔马特雷尔维尔和哈洛芬作为有前途的候选药物.
科学领域:
- 病毒学和抗病毒药物发现.
- 细胞生物学和分子建模
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 和中东呼吸系统综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 构成重大全球健康威胁.
- 像A549细胞这样的现有细胞模型在支持各种致命的人类冠状病毒感染方面存在局限性.
- 一个标准化,敏感的人类细胞模型对于评估针对冠状病毒的广泛抗病毒疗法至关重要.
研究的目的:
- 开发一个强大的人类细胞模型,允许多个致命的人类冠状病毒,包括SARS-CoV-2和MERS-CoV.
- 使用此模型进行查和验证潜在的泛冠状病毒抗病毒剂.
- 为了比较已知的抗病毒化合物的疗效,并确定新药候选药物.
主要方法:
- 通过微调病毒入口受体 (SARS-CoV-2的 ACE2,MERS-CoV的 DPP4) 的表达,使用晶状病毒转导工程化人类膜A549细胞.
- 采用细胞分类和克隆选择,以建立稳定的细胞系,以最佳的受体表达为病毒进入.
- 评估了细胞模型对SARS-CoV-2,MERS-CoV和季节性冠状病毒 (OC43,229E) 的敏感性;选了蛋白酶抑制剂和抗疟疾药物.
主要成果:
- 成功开发了一种对一系列人类冠状病毒敏感的新型人类细胞模型.
- 与Pomotrelvir相比,Nirmatrelvir表现出优越的泛冠状病毒抗病毒活性.
- 一种抗疟疾药物Halofantrine对SARS-CoV-2表现出抗病毒活性.
结论:
- 开发的人类细胞模型是一个多功能平台,用于评估针对各种冠状病毒的广泛抗病毒疗效.
- 这些发现支持继续开发泛冠状病毒抗病毒药物.
- 该模型有助于识别针对当前和未来的冠状病毒威胁的新型治疗剂.
