抑制DNA损伤反应是诱导的乳腺癌发生的早期事件
Alexandra N Nail1, Ashley V Chavez1, Aliyah N Bailey1
1Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA; Center for Integrative Environmental Health Sciences, University of Louisville, Louisville, KY, USA.
环境中的暴露破坏了DNA修复和基本金属平衡,可能导致三阴性乳腺癌 (TNBC) 的差异. 这项研究揭示了.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子毒理学 分子毒理学
背景情况:
- 三重阴性乳腺癌 (TNBC) 不成比例地影响特定人群,治疗选择有限.
- 环境中的 (Cd) 暴露与乳腺癌有关,并在瘤中积累.
- 在TNBC差异中,人们怀疑基因与环境的相互作用,因为BRCA1突变频率在大多数种族中都是相似的.
研究的目的:
- 研究慢性暴露导致TNBC的分子机制.
- 检查对DNA损伤反应 (DDR) 途径和必需金属稳态的作用.
主要方法:
- 恶性前的MCF10A细胞长期暴露在中.
- 评估了DNA双链断裂 (DSB) 的积累.
- 测量了关键的DNA损伤反应蛋白的酸化 (BRCA1,TP53) 和细胞循环调节者的表达 (CDKN1A,RB1).
主要成果:
- 长期暴露于导致基本金属稳态失调和增加DSBs.
- 暴露显著降低了BRCA1和TP53的酸化,这对DDR信号传输至关重要.
- 减少CDKN1A表达和增加RB1酸化表明BRCA1和/或TP53功能受损.
结论:
- 慢性暴露会通过金属耗尽和指蛋白激活受损来抑制DNA损伤反应 (DDR) 信号传递.
- 这些发现为环境诱导的TNBC提供了新的分子机制.
- 这项研究为与环境因素相关的TNBC健康差异提供了潜在的解释.
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