德尔塔-9-四大麻素对人类外周血液单核细胞中的表观遗传DNA修饰物的度依赖作用

科学领域:

• 表观遗传学和分子生物学
• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 大麻使用障碍 (CUD) 影响约10%的常规使用者.
• 德尔塔-9-四大麻 (THC) 是大麻中主要的精神活性成分.
• 表观遗传修饰在物质使用障碍中发挥作用.

研究的目的:

• 研究不同THC度对表观遗传修饰剂 (DNMTs,TETs),大麻素受体 (CB1,CB2) 和细胞因子基因表达 (IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-α) 的影响.
• 探索THC暴露和随后的戒断/挑战引起的全基因组DNA基甲基化变化.
• 确定可能与CUD发展相关的受THC影响的基因和途径.

主要方法:

• 使用人类外周血液单核细胞 (PBMCs) 的体外研究.
• 用不同的THC度 (50ng/ml和200ng/ml) 重复化.
• 对mRNA水平,酶活性和全基因组DNA基甲基化模式的分析.

主要成果:

• 高THC度 (200 ng/ml) 调低了DNMTs和调高了TETs,CB1和CB2mRNA.
• 这两种THC度都提高了IL-1β,IL-6和IL-10基因表达的调节,但对TNF-α没有影响.
• 暴露于THC诱导了全基因组的超基甲基化,在戒断后的THC挑战后转向低基甲基化.

结论:

• 对高THC度的重复暴露会改变表观遗传调节和基因表达.
• 在DNA甲基化和基因表达中THC诱导的变化可能有助于CUD的发展.
• 特定的信号通路与THC暴露显著相关,突出显示了CUD背后的潜在机制.