在非典型的DFNB9小鼠模型中,耳基因疗法恢复了听力和听觉处理
Najate Benamer1, Hélène Le Ribeuz1, Chloé Felgerolle1
1Université Paris Cité, Institut Pasteur, AP-HP, INSERM, CNRS, Fondation Pour l'Audition, Institut de l'Audition, IHU reConnect, Paris, F-75012, France.
Communications medicine
|June 12, 2025
概括
基因相关病毒 (AAV) 基因疗法通过恢复听力和中央听觉处理来有效地治疗DFNB9聋,即使在晚些时候给予. 这一突破为全方位的听力损失恢复提供了希望.
科学领域:
- 遗传学和分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
背景情况:
- 自体逆行性耳聋9 (DFNB9) 是由奥托弗林基因突变引起的,占遗传性耳聋的2-8%.
- 之前的研究表明,阿诺相关病毒 (AAV) 基因疗法在深度DFNB9小鼠模型中恢复了听力.
- AAV基因疗法的有效性在DFNB9严重程度的全谱中及其对中央听觉处理的影响仍然需要证明.
研究的目的:
- 创建和描述一个新的小鼠模型,用于DFNB9聋.
- 在这个模型中评估AAV基因治疗的疗效,重点关注听力恢复和中央听觉处理.
- 为了确定晚期基因疗法是否能恢复听觉功能.
主要方法:
- 使用同源重组创建了一个带有 otoferlin E1799del 突变的敲入鼠标模型.
- 在不同发育阶段向小鼠的耳中进行了AAV基因疗法.
- 在治疗后4个月内进行行为测试和听觉评估.
主要成果:
- 鼠标模型显示了奥托费林错位,突触传输受损,以及严重的听力损失.
- AAV基因疗法成功地使 otoferlin 分布和突触功能正常化,恢复听力.
- 客观行为测试表明,耳基因疗法恢复了频率歧视,表明中央听觉处理的恢复,即使在晚期治疗.
结论:
- AAV基因疗法对DFNB9听力损失的整个频谱有效.
- 即使在关键时期出现严重聋后,也可以恢复中央听觉处理.
- 这些发现支持AAV基因疗法作为DFNB9聋症的潜在治疗方法.
