在高血压中,RCAN1-介导的卡尔西内瑞因损伤驱动了交感外流
Jing-Jing Zhou1, Jian-Ying Shao1, Shao-Rui Chen1
1Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Center for Neuroscience and Pain Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston.
在自发高血压的老鼠中,大脑PVN中的氨酸活性降低会损害N-甲基-D-酸盐受体 (NMDAR) 调节,导致交感过度活跃和高血压. 准这种途径为神经性高血压提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 心血管生理学心血管生理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在下丘脑副腹腔核 (PVN) 中的氨酸活性通常通过抑制谷氨酸N-甲基-D-酸盐受体 (NMDARs) 来抑制交感神经系统输出.
- 临床上使用的氨酸抑制剂降低了PVN氨酸活性,矛盾的是导致了同情性过度激活.
- 这项研究调查了PVN氨酸信号在自发高血压大鼠 (SHR) 交感过活性的作用.
研究的目的:
- 阐明分子机制,将PVN中的氨酸信号与遗传性高血压中的同情性过度活性联系起来.
- 研究氨酸1调节剂 (RCAN1) 在调节高血压大鼠PVN中的氨酸-NMDAR相互作用中的作用.
主要方法:
- 在SHR和正常压力Wistar-Kyoto大鼠 (WKY) 的PVN中比较氨酸活性,RCAN1相互作用和NMDAR活性.
- 在系统和PVN中使用氨酸抑制剂 (塔克罗利穆斯/FK506) 和NMDAR/α2δ-1抑制剂 (铭/加巴丁).
- 利用共免疫沉,全细胞补丁记录和射电测量来评估交感神经活动和血压.
主要成果:
- 与WKY相比,SHR表现出较低的PVN氨酸活性和氨酸和RCAN1之间的相互作用增加.
- 在WKY中,FK506治疗增加了同情活动和血压,但不是SHR,这表明SHR中的脱敏.
- 阻断NMDAR或α2δ-1亚单元在两组中降低了血压,同时破坏了SHR中的RCAN1-calcineurin相互作用,扭转了PVN NMDAR过活性.
结论:
- 在PVN中RCAN1-介导的氨酸抑制通过增强SHR中的突触NMDAR活性来促进交感外流.
- 这代表了遗传性高血压中同情性过活性的新机制.
- 在PVN中准RCAN1-calcineurin-NMDAR通路可能为神经性高血压提供治疗策略.
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