设计SARS-CoV-2 RBD免疫原来将免疫反应集中在保存的冠状病毒表位上

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• SARS-CoV-2 变种逃避免疫力,需要更新的疫苗.
• 目前的疫苗需要经常更新,因为病毒菌株的演变.
• 开发针对SARS-CoV-2和其他冠状病毒的广泛保护性疫苗至关重要.

研究的目的:

• 设计新型免疫原体,引起针对SARS-CoV-2及其变体的广泛交叉反应.
• 针对尖端蛋白质上的保存表位,特别是受体结合域 (RBD) 的内外面.
• 在先前存在的免疫的背景下,不利于针对免疫主导受体结合因子 (RBM) 的菌株特异性抗体反应.

主要方法:

• 在目标表位外的暴露残留物中发生突变的工程"重新表面化"RBD免疫原体.
• 评估稳定性,与单克隆抗体结合,与广泛中和抗体相互作用.
• 评估了作为疫苗的免疫原体,用于对 SARS-CoV-2 具有先前免疫力的动物.
• 研究了多元化对纳米颗粒增强免疫性效应的影响.

主要成果:

• 工程重生RBD免疫原体是稳定的,并保持与广泛中和抗体的结合.
• 免疫原体对具有有限宽度的抗体的结合减少.
• 用重新浮出水面的RBD进行疫苗接种,限制了针对RBM的幽默反应.
• 在纳米颗粒上的多重化增强了重新浮出水面的RBD免疫原体的免疫性.

结论:

• 重新表面化是一种有前途的方法,可以合理设计免疫原来改变免疫反应.
• 这种策略可以增强针对保存表位的抗体的诱导,以获得更广泛的保护.
• 工程免疫基因为开发针对SARS-CoV-2和相关冠状病毒的更具保护性的疫苗提供了蓝图.