基纳利诺基的宽谱抗病毒分子:设计,合成,in silico研究和生物评估
Abdallah E Abdallah1, Omkulthom Al Kamaly2, Esmail M El-Fakharany3,4
1Pharmaceutical Medicinal Chemistry & Drug Design Department, Faculty of Pharmacy (Boys), Al-Azhar University, Cairo, 11884, Egypt. abdulla_emara@azhar.edu.eg.
Molecular diversity
|June 13, 2025
概括
基于quinazolinone的新分子显示出广泛的抗病毒潜力. 化合物8d对SARS-CoV-2特别有效,并抑制一个关键的病毒酶,这表明新的抗病毒疗法具有前景.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 开发广泛的抗病毒药物对公共卫生至关重要.
- 脱化酶 (DUB) 是抗病毒药物开发的新兴目标.
- 非核类小分子为新型抗病毒疗法提供了一个有希望的途径.
研究的目的:
- 设计和合成新型非核酸小分子作为二基化酶抑制剂.
- 评估这些化合物的抗病毒活性对抗腺病毒,HSV-1,coxsackievirus和SARS-CoV-2.
- 评估对SARS-CoV-2帕帕因样蛋白酶 (PLpro) 的抑制潜力,并建立结构-活性关系.
主要方法:
- 基于quinazolinone的小分子的合成.
- 使用IC50试验对抗病毒活性进行生物评估.
- 使用选择性指数计算来评估复合选择性.
- 对与帕帕因类蛋白质酶的结合方式和亲和关系的in silico分析.
主要成果:
- 大多数合成的化合物显示出对腺病毒,HSV-1和Coxsackievirus有前途的抗病毒活性.
- 化合物8d和8c表现出强烈的活性,其IC50值与阿西克洛维尔相当或超过.
- 化合物8d对SARS-CoV-2 (IC50 = 0.948μg/mL) 显示出显著的疗效,表现优于remdesivir,并有效抑制PLpro (IC50 = 5.056μg/mL).
- 与remdesivir相比,化合物8d显示出更高的选择性指数.
结论:
- 合成的quinazolinone衍生物,特别是化合物8d,表现出广泛的抗病毒活性和有利的安全性.
- 化合物8d是一个非常有前途的候选人,可以作为一种新型抗病毒治疗药物来对抗SARS-CoV-2和其他潜在的病毒.
- 这项研究突出了针对小分子用于抗病毒药物发现的潜力.
