骨髓状单细胞驱动CAR-T细胞在侵袭性B细胞淋巴瘤中的抗性
David Stahl1, Philipp Gödel2, Hyatt Balke-Want3
1Department I of Internal Medicine, Center for Integrated Oncology Aachen Bonn Cologne Duesseldorf, University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Cologne, Germany; Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany; Else Kröner Forschungskolleg Clonal Evolution in Cancer, University Hospital Cologne, Cologne, Germany; Cancer Research Center Cologne Essen (CCCE), Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, University of Cologne, Cologne, Germany; Mildred Scheel School of Oncology Aachen Bonn Cologne Düsseldorf (MSSO ABCD), Faculty of Medicine and University Hospital of Cologne, Cologne, Germany.
攻击性B-NHL中CAR-T疗法耐药性与淋巴瘤相关的骨髓单细胞细胞有关. 用CAR-T细胞阻断CSF1R协同改善了小鼠模型的结果,提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 卡特-T细胞疗法对侵略性B-NHL有前途,但在60%的患者中,持久反应是有限的.
- 了解抗药性机制对于改善CAR-T疗法的疗效至关重要.
研究的目的:
- 确定导致复发性或耐火性侵略性B-NHL中CAR-T疗法耐药性的因素.
- 探索针对已识别的抵抗机制的治疗策略.
主要方法:
- 患者CAR-T细胞样本的前后高维分析.
- 深入的细胞概况和细胞对细胞推断分析.
- 在小鼠B-NHL模型中对联合CAR-T细胞治疗和CSF1R阻断的评估.
主要成果:
- 在非持久反应的患者中确定了与淋巴瘤相关的骨髓单细胞 (LAMM) 基因特征.
- 发现一个独特的CSF1R+CD14+CD68+LAMM细胞群抑制了CAR-T细胞功能,与糟糕的结果相关.
- 拉姆细胞通过PGE2-EP2/EP4信号传导损害CAR-T细胞功能,联合治疗在小鼠模型中显示出协同效应.
结论:
- 拉姆细胞是攻击性B-NHL中CAR-T疗法耐药性的关键机制.
- 针对LAMM细胞,特别是通过CSF1R阻断,与CAR-T细胞结合,为r/r攻击性B-NHL提供了一个有希望的治疗策略.
相关概念视频
Differentiation of Common Myeloid Progenitor Cells
Regulation of Hematopoietic Stem Cells

![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
