利用基于二碳酸盐的盐来提高无形固体分散的性能:奥兰扎的案例
Afroditi Kapourani1, Ioannis Pantazos1, Stamatia Skoutida2
1Laboratory of Pharmaceutical Technology, Division of Pharmaceutical Technology, School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, Aristotle University of Thessaloniki 541 24 Thessaloniki, Greece.
选择正确的辅助剂对于无形固体分散 (ASD) 是至关重要的. 即使有稳定的药物盐,如 olanzapine fumarate 或 succinate,不适当的载体也可能导致药物再结晶,影响物理稳定性和溶解.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 无形固体分散 (ASDs) 增强水溶性较差的药物的可溶性和生物利用性.
- 双碳酸盐在改善自闭症表现方面有潜力,但它们的有效性取决于矩阵.
- 以前对药物盐ASD的研究使用了有限的载体系统,忽视了矩阵选择对稳定性的影响.
研究的目的:
- 与OLN基相比,使用烟酸盐 (FUM) 和酸盐 (SUC) 盐对 olanzapine (OLN) 无形固体分散 (ASD) 的性能进行评估.
- 调查各种ASD矩阵/载体对用药盐制备的OLNASD物理稳定性和溶解的影响.
- 阐明分子相互作用在OLN ASDs的物理稳定性中的作用.
主要方法:
- 使用OLN基,OLN-FUM和OLN-SUC与多种矩阵/载体编制OLN ASD.
- 长期物理稳定性评估 (3个月存储) 以检测药物再结晶.
- 使用差分扫描热量计 (DSC),减弱总反射里埃变换红外光谱 (ATR-FTIR) 和分子动力学 (MD) 模拟的分子相互作用的表征.
- 在非沉没条件下进行溶解研究,以评估药物超和和溶解后的稳定性.
主要成果:
- 不适当的矩阵/载体选择导致了物理不稳定性和药物再结晶,即使是稳定的药物盐.
- 特定的矩阵 (Soluplus®用于OLN_SUC,PVPVA64/HPC-SL用于OLN_FUM,PVP用于OLN基) 在三个月内阻止了再结晶.
- 分子相互作用,特别是键,被确定为ASD物理稳定性的关键贡献者.
- 虽然OLN_FUM和OLN_SUC ASD显示了增强的超和,但它们在溶解过程中也表现出显著的物理不稳定性,导致再结晶.
结论:
- 矩阵/载体选择对于药物盐ASDs的物理稳定性至关重要,而不仅仅是药物形式.
- 基于二碳酸盐的药物盐不是改善ASD表现的通用解决方案.
- 广泛的前配方和配方研究对于开发稳定和有效的ASD对于水溶性较差的药物至关重要.
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