基于PET的CAR-T细胞跟踪和病毒基因转移使用细胞表面记者,该记者与胺复合体结合

科学领域:

• 生物医学成像技术 生物医学成像技术
• 分子成像学分子成像学
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 细胞和基因疗法的临床转化受到非侵入性,定量和特定全身成像工具的缺失所阻碍.
• 精确监测治疗细胞分布和基因表达对于评估治疗疗效和安全至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的正子发射断层扫描 (PET) 报告系统,用于治疗细胞和基因转移的非侵入性,定量,全身成像.
• 在临床前模型中评估系统在跟踪CAR T细胞和腺相关病毒 (AAV) 介导的基因传递方面的性能.

主要方法:

• 开发一种PET记者系统,使用一种膜固的抗卡林蛋白,对-18标记的化物复合物具有很高的亲和力.
• 在CAR T细胞和AAV转换细胞中引入报告系统.
• 在小鼠模型中使用PET成像进行体外和体内评估,包括定量分析和与流细胞计相关联.

主要成果:

• 与对照组相比,PET报告员系统在体外显示了800倍以上的放射性对象结合.
• 在小鼠体内成像能够高对比度检测到骨髓中的1200个CAR-T细胞,其脏清除速度很快,并且没有目标外积累.
• 纵向PET成像允许在4周内精确跟踪CAR T细胞扩张和迁移,信号强度与流细胞计数据线性相关.
• 通过AAV载体成功实现了体内基因转移的定量成像.

结论:

• 开发的PET报告员系统提供了一个强大的,独立于深度的全身成像平台,用于监测治疗细胞动态和基因传递.
• 这项技术为推进细胞和基因疗法的临床前研究和临床应用提供了巨大的潜力.
• 该系统解决了再生医学领域对非侵入性定量成像的关键未满足需求.