开发和验证LC-MS/MS试验,用于对人类脊髓和血中努辛森的定量分析

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 努辛森是中国首个被批准用于脊髓肌肉缩 (SMA) 的反感性寡核酸 (ASO).
• 目前,中国SMA患者中nusinersen的药理动力学数据缺乏.

研究的目的:

• 开发和验证一种液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 在人体血和脑脊液 (CSF) 样本中量化nusinersen.

主要方法:

• 样品的准备过程涉及蛋白质沉.
• 通过使用C18柱与梯度化实现了分离.
• 在负离子MRM模式下使用QTRAP6500+质谱仪与ESI进行检测.

主要成果:

• 经过验证的LC-MS/MS方法证明了对nusinersen的可靠量化.
• 血的量化范围为5.001000 ng/mL,脑脊液的量化范围为2.00400 ng/mL.
• 这是第一个使用LC-MS/MS在人体血和脑脊液中测量nusinersen的报告.

结论:

• 已经建立了一种可靠的LC-MS/MS方法,用于在人体血和脑脊髓中量化努西纳森.
• 这种经过验证的方法适用于中国SMA患者的药理动力学研究.
• 开发的方法将有助于更深入地了解nusinersen在这个群体中的行为.