血清25-氧维生素D,与维生素D相关的变体,以及慢性肝病的风险

科学领域:

• 营养科学 营养科学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 血清25-基维生素D (25(OH) D) 与肝硬化和肝癌等肝脏疾病之间的关系尚未完全理解.
• 基因变异在维生素D代谢中对这些关联的改变作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 检查血清25(OH) D与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD),肝硬化和肝癌的关联.
• 调查与维生素D相关的遗传变异,特别是影响维生素D结合蛋白 (VDBP) 和维生素D受体 (VDR) 活性的变异,是否会改变这些关联.

主要方法:

• 利用了来自401,551名参与者的英国生物库数据,其中有25个可用OH) D测量.
• 使用VDBP变体 (rs4588,rs7041) 估计的VDBP结合亲缘关系和基于VDR相关基因的VDR活性计算 (rs11568820,rs2228570,rs1544410).
• 分析了发生的NAFLD,肝硬化和肝癌,评估了血清25(OH) D和遗传变异之间的相互作用.

主要成果:

• 血清25(OH) D升高 (≥50nmol/L与<25nmol/L) 与NAFLD (HR 0.70),肝硬化 (HR 0.43) 和肝癌 (HR 0.65) 的风险显著降低有关.
• 肝纤维化/肝硬化和门性高血压之间的逆相关性在低VDR活性的人群中更强 (p_{相互作用=0.024,p相互作用=0.019).}
• 在具有低 afinity VDBP 异型 (p_相互作用=0.033) 的参与者中,25(OH) D 与肝癌风险的关联性更为明显.

结论:

• 血清25(OH) D对NAFLD,肝硬化和肝癌起着保护作用.
• 在VDR和VDBP的遗传变异影响维生素D对肝脏健康的保护作用,特别是在具有较低VDR活性或VDBP亲和力的人群中.