开发一种二维液态色谱/质谱工作流程,用于对二胺酸形态二烯酸寡合物进行表征
Tao Wei1, Mingming Wang1, Bao Zhong Cai1
1Process Development, Sarepta Therapeutics, Inc., Cambridge, MA 02142, USA.
Journal of chromatography. A
|June 14, 2025
概括
一种新的二维液态染色学/质谱学 (2D-LC/MS) 方法增强了二胺酸形态寡合物 (PMOs) 的表征. 该工作流改善了PMO药物物质的杂质识别和分析.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
- 药品分析 药品分析
背景情况:
- 二胺酸形类寡合物 (PMO) 是治疗剂,需要强大的表征.
- 准确识别和量化杂质对于PMO药物质量控制至关重要.
- 现有的分析方法可能缺乏用于全面PMO杂质分析的灵敏度或分辨率.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的二维液态染色学/质谱学 (2D-LC/MS) 工作流程,用于PMO的表征.
- 为了使PMO药物物质中的杂质能够灵敏而准确地识别.
- 建立一个高效的工作流程,以简化杂质分析,缩短周转时间.
主要方法:
- 开发2D-LC/MS工作流程,在第一维中使用强离子交换染色学 (SCX),在第二维中使用水友相互作用染色学 (HILIC).
- 实施多重心切割 (MHC) 以收集峰值并将其转移到第二维.
- 积极溶剂调制 (ASM) 的应用,以优化尺寸之间的化强度兼容性.
- 高分辨率质谱仪 (HR-MS) 用于敏感杂质的检测和识别.
主要成果:
- 2D-LC/MS 工作流程成功地表征了一种30-mer PMO,其中添加了n-1 删除杂质.
- 该工作流应用于阐明三种PMO药物物质 (22-mer到30-mer) 的杂质概况,识别低水平的杂质.
- 在不同的PMO长度和序列中确定了与母PMOs结构相关的常见杂质类.
结论:
- 开发的2D-LC/MS工作流提供了增强的峰值容量和高的MS灵敏度,用于PMO杂质的表征.
- 这种方法可以简化杂质分析,比现有技术显著改进.
- 工作流程对于确保基于PMO的治疗方法的质量和安全至关重要.
关键词:
水友互动色谱 (HILIC) 是一种水友互动色谱.不洁净性分析的概况二胺酸吗啡寡合物 (PMO)强阳离子交换染色学 (SCX) 是一种强的染色学.两维液态色谱/质谱 (2D-LC/MS) 技术更多相关视频
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