缺乏epsH的M.marinum在体外增加了生物膜的形成,并提高了斑马鱼的抗生素耐受性

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 结核菌菌菌的生物膜与药物耐受性有关.
• 细胞外DNA (eDNA) 是生物膜矩阵的关键组成部分.
• 了解生物膜矩阵组成对于开发新的结核病治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 研究细胞外DNA (eDNA) 在Mycobacterium结核病耐药性中的作用.
• 为了识别调节eDNA生产的基因在mycobacterial生物膜.
• 评估改变eDNA水平对生物膜特征和抗生素敏感性的影响.

主要方法:

• 在Mycobacterium marinum中构建基于转子子的突变库.
• 查具有改变eDNA含量的突变物.
• 生物膜生物质的表征,生长速度和eDNA/蛋白质组成.
• 在斑马鱼感染模型中评估抗生素耐受性.

主要成果:

• 假定葡萄糖转移酶基因epsH的破坏显著增加了生物膜中的eDNA含量.
• 在生物膜形成条件下,ΔepsH突变体表现出增加的生长率和每个细胞的生物质.
• 细胞外基质中eDNA和蛋白质水平的升高有助于增加生物质.
• 在成年斑马鱼模型中,DeepsH突变体表现出增强的抗生素耐受性,尽管生长正常.

结论:

• epsH基因调节eDNA的产生,并影响菌根菌中的生物膜矩阵组成.
• 增加的细胞外基质,特别是eDNA,在感染期间增强了菌根菌的抗生素耐受性.
• 针对生物膜矩阵组件是克服结核病耐药性的潜在策略.