网蛋白质定型揭示了可能与DADA2患者的树突细胞介导炎症有关的新途径

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 自燃性炎症疾病 自燃性炎症疾病
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.

背景情况:

• 氨酸脱氨酶2 (DADA2) 缺乏症是一种与血管病变和免疫缺陷相关的自身炎症性疾病.
• 中性细胞外细胞陷 (NETs) 越来越多地被认为是它们在DADA2病变发生中的作用.
• 了解NET的免疫性潜力对于DADA2研究至关重要.

研究的目的:

• 与健康捐赠者 (HD) 和多肠炎患者 (PAN) 相比,对DADA2患者中NET的蛋白质组概况进行表征.
• 研究DADA2 NETs对树突细胞 (DC) 的功能影响.

主要方法:

• 在23名DADA2患者中使用成像流细胞计对NETosis的分析.
• 通过ELISA和DNA消化试验量化血中的NET残留物和DNAse活性.
• 来自DADA2,PAN和HD组的NET的定量蛋白质组学和网络分析.
• 循环和单细胞衍生的DCs的流动细胞计分析.

主要成果:

• DADA2患者表现出明显增加的自杀性NETosis.
• 在DADA2患者中观察到DNAase酶的异常水平和活性.
• 蛋白质组分析揭示了1356个已识别的蛋白质,与对照组相比,在DADA2 NET中有超过一百个不同的调制.
• 在实验室中,DADA2 NETs表现出提高刺激单细胞衍生的DCs的能力.

结论:

• 与PAN/HD NET相比,在DADA2 NET中发现了不同的蛋白质配置文件.
• DADA2 NET中的这些独特的蛋白质特征可能有助于激活DCs中的炎症途径.
• 这一发现表明,DADA2病变的潜在机制涉及NET介导的免疫细胞激活.