通过调节肠道微生物群和NMDAR2B,7-α-O-Methylmorroniside在5×FAD小鼠中改善了脑损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病,导致认知能力下降.
• 来自*Cornus officinalis*的皮状糖化物7-α-O-Methylmorroniside (MorA) 对AD的神经保护机制尚不清楚.
• 研究MorA的抗老年症效应需要了解其对肠道微生物群和分子通路的影响.

研究的目的:

• 在阿尔茨海默病小鼠模型 (5×FAD小鼠) 中阐明MorA对脑损伤的改善作用的机制.
• 评估肠道微生物群 (GM) 调节和MorA的药理作用的结合作用.
• 确定特定的分子点,如NMDAR2B,参与莫拉的治疗作用.

主要方法:

• 使用5×FAD小鼠进行*in vivo*研究,并进行*in vitro*细胞实验.
• 进行行为测试,病理评估,流细胞计和生物化学分析.
• 采用16S rDNA测序来进行肠道微生物群的分析,Western blot和分子对接来识别目标.

主要成果:

• 莫拉显著改善了学习和记忆,增强了5×FAD小鼠的认知功能.
• 莫拉降低了神经元亡,氧化应激,粉样β (Aβ) 水平 (Aβ_1-40,Aβ_1-42),酸化 (p-Tau) 和神经炎症.
• MorA调节了肠道微生物群的组成,增加了*Lactobacillus*和减少了Muribaculaceae和Prevotellaceae,这与大脑健康指标相关. 这种机制涉及抑制NMDAR2B的机制.

结论:

• 在阿尔茨海默氏症模型中,MorA通过恢复肠道微生物群平衡来改善大脑损伤.
• 莫拉的治疗效果与抑制NMDAR2B信号传递有关.
• 莫拉显示出作为阿尔茨海默病治疗剂的潜力,通过肠道微生物群调节和直接的神经元通路起作用.