透工艺与触流过用于型VSV-GP生产
Orsolya Hamusics1, Anja Wittmann2, Katrin Hasler1
1Viral Therapeutics Center, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany.
Frontiers in bioengineering and biotechnology
|June 16, 2025
概括
用于癌症治疗的膀性口炎病毒 (VSV) -GP的高度生产是通过优化 perfusion 培养实现的. 这种方法通过提高细胞密度和控制 perfusion 参数来改善制造,显著增加了病毒产量.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 病毒学 病毒学
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
背景情况:
- 瘤囊泡性口腔炎病毒 (VSV) -GP显示了癌症治疗的治疗潜力.
- 达到高病毒标位对于临床疗效至关重要,但在制造方面具有挑战性.
- 在高细胞密度下进行输液培养是一种有前途的策略,可以提高产量.
研究的目的:
- 使用悬浮的人类胚胎脏293 (HEK293) 细胞来提高VSV-GP的生产标位.
- 为了优化 perfusion 培养过程,结合触流过 (TFF) 和病毒保留.
- 识别和评估影响VSV-GP产量的关键过程参数.
主要方法:
- 利用I-最佳实验设计 (DOE) 来评估六个关键过程参数.
- 在TFF和病毒保留的 perfusion 系统中使用悬浮HEK293细胞.
- 研究了播种细胞密度, perfusion 暂停时间,交换率和剪切应力的影响.
主要成果:
- 增加播种细胞密度提高了传染性标位,达到46.6 × 10^6细胞mL^-1.
- 尽量减少输液暂停 (1.1-1.3小时) 和使用更高的汇率 (0.045-0.051 nL cell^-1 d^-1) 是有益的.
- 最佳交叉流速 (44-55 mL min^-1) 将剪切应力灵敏度降至最低.
- 与批量种植相比,获得了17倍的标位增加 (高达5.1 × 10^10 TCID50 mL^-1).
结论:
- 优化的 perfusion 培养显著提高了 VSV-GP 产量.
- 高细胞密度和受控的 perfusion 参数是最大化病毒产量的关键.
- 具有病毒保留的输液培养是改善VSV-GP制造的有效技术.
关键词:
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