未定位的DNA吸收学确定了阿里斯托洛希克酸III作为一种强大的DNA破坏剂,在老鼠尿道系统中的11种替代芳香基因毒剂中
Medjda Bellamri, Scott J Walmsley, Lihua Yao
1Department of Pharmacological Science, Stony Brook University, Stony Brook, New York 11794, United States.
像3-二三 (3-NBA) 和阿里斯托洛基亚酸-I (AA-I) 这样的二在老鼠中形成了丰富的DNA添加物. 一种相关的化合物,AA-III,在尿道系统中显示出独特的高DNA损伤,突出显示了其潜在的癌症风险.
科学领域:
- 环境科学 环境科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 环境和饮食中的致癌物可以形成DNA附加物,暴露的生物标志物和癌症的潜在发起者.
- 甲和阿里斯托洛基亚酸是已知或疑似具有遗传毒性的化合物类.
研究的目的:
- 用质谱法在各种老鼠器官中选由11种芳香致癌物形成的DNA附加物.
- 为了比较不同类型的致癌物质的 adduct-forming 潜力和有机性,重点关注酸和阿里斯托罗基亚酸.
主要方法:
- 使用非定向的,数据独立的高分辨率准确的双重质谱仪 (Orbitrap) 来获取数据.
- 雄性大鼠接受了11种致癌物质的治疗,并在治疗后24小时内分析了脏,膀,前列腺,胰腺,肝脏和肺部的DNA附加物.
主要成果:
- 3 - 二 (3-NBA) 和阿里斯托洛基亚酸-I (AA-I) 在大多数器官中形成了丰富的DNA附加物 (dG,dA).
- 在草药提取物中作为污染物发现的AA-I的异构体AA-III表现出强烈的有机化,导致与AA-I相比,脏和膀中的DNA添加量增加了30-80倍.
- 其他测试的致癌物质的DNA添加物,包括芳胺和多环芳化合物,显著较低或无法检测.
结论:
- AA-III是一种强烈的基因毒剂,具有独特的尿道系统器官特异性,与其同位素AA-I和其他经过测试的致癌物不同.
- 在泌尿道中AA-III的高添加剂水平要求进一步研究其致癌潜力,特别是在传统草药使用的背景下.
- 这些发现强调了在草药产品中识别和量化AA-III等污染物的重要性,以评估相关的健康风险.
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