在SARS-CoV-2疫苗相关的肝损伤中,通过空间蛋白质学和转录基因学分析超扩张的T细胞克隆

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 与SARS-CoV-2疫苗相关的肝损伤 (SVALI) 是一种罕见的病理生理学不清楚的疾病.
• 之前的研究已经在SVALI肝脏组织中确定了橄克隆性CD8+T细胞和SARS-CoV-2尖端抗原特异性T细胞.

研究的目的:

• 为了表征严重SVALI患者肝脏爆炸中的免疫透物.
• 在肝脏组织中识别和跟踪特定的T细胞克隆.

主要方法:

• 使用了T细胞受体测序.
• 采用了一种新的多重复合免疫光 (mIF) -RNA在位杂交 (RISH) 方法.
• 使用Xenium in situ平台应用单细胞空间转录组学.

主要成果:

• 对T细胞谱的分析揭示了具有CDR3序列匹配SARS-CoV-2尖端抗原特异性T细胞的超扩张克隆.
• 过度扩张的克隆分布在整个肝脏,在门界面的度更高.
• 这些T细胞表达了细胞毒性标记物 (大酶A,B,K) 和组织定居标记物 (CXCR6,CD69,KLRB1).

结论:

• 空间蛋白质组学和转录组学使单细胞局部化和超扩张的CD8+T细胞克隆的特征化成为可能.
• 鉴定到的T细胞表现出细胞毒性和组织内存特性.
• 这些发现表明,这些特定的T细胞参与了SVALI的致病性.