在人类核素转基因小鼠中,严重的肠道病毒A71病变和免疫反应

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病变的发生和发病.

背景情况:

• 肠道病毒A71 (EV-A71) 引起严重的手足口病,包括脑炎和,特别是在幼儿中.
• 现有的EV-A71动物模型在完全回顾人类疾病方面存在局限性.
• 人类核素 (hNCL) 被确定为一种EV-A71附着分子,在体外增强病毒感染.

研究的目的:

• 开发和验证一种新型的人类核转基因 (hNCL-Tg) 鼠标模型,用于研究体内EV-A71的致病性.
• 研究hNCL在EV-A71感染和疾病进展中的作用.

主要方法:

• 产生了hNCL-Tg小鼠.
• 感染hNCL-Tg和野生型 (WT) 鼠标的EV-A71.1.
• 评估临床评分,死亡率,病毒载荷,病毒蛋白表达 (VP1),组织病理学和促炎性细胞因子水平.

主要成果:

• 与WT小鼠相比,hNCL-Tg小鼠的临床分数显著更高,渐进性和死亡率增加.
• 在感染hNCL-Tg小鼠的脊髓,骨肌肉和脑干中观察到高的病毒载荷和EV-A71 VP1表达.
• 组织病理学揭示了hNCL-Tg小鼠的严重骨肌损伤和肺,伴随着脑炎和肺相关的细胞因子的增加.

结论:

• hNCL-Tg小鼠模型准确地回顾了严重的EV-A71发病的关键方面,包括神经和肺部并发症.
• 该模型为了解EV-A71疾病机制和对抗病毒疗法的临床前评估提供了一个有价值的平台.