对四种酸的物理化学质量评估

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 制药科学 制药科学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 治疗性L-阿斯巴拉基酶 (ASNase) 对于急性淋巴细胞白血病治疗至关重要.
• 对于一些ASNase产品的质量存在担忧,特别是来自中等收入国家的产品.
• 产品质量问题可能包括功效降低,特异性活性和杂质增加.

研究的目的:

• 为了全面比较四种非PEGylated L-asparaginase制剂的质量:Spectrila®,CelginaseTM,Bionase®和L-Aspase®.
• 评估关键质量属性,包括蛋白质含量,杂质和酶活性.
• 根据已确定的药物指南来评估产品的适用性.

主要方法:

• 分析蛋白质含量,宿主细胞蛋白质和酶活性.
• 使用了色谱技术 (大小排除,逆相,毛细管区域电泳) 和质谱.
• 评估纯度,标识,并检测出像内毒素这样的杂质.

主要成果:

• 塞尔金纳斯TM和Bionase®显示出蛋白质含量,宿主细胞蛋白质和酶活性在目标范围之外的结果,具有可检测的内毒素.
• 在凝电泳中,Bionase® 显示了额外的蛋白质带,增加了分子量和电荷变异.
• L-Aspase®显示分子重量和电荷变异增加,毛细管区域电泳中保留时间增加.

结论:

• 斯佩克特里拉 (Spectrila®) 是唯一符合所有质量要求的L-阿斯巴拉金酶制剂.
• 塞尔金纳斯TM,生物纳斯®和L-Aspase®的质量有缺陷,包括功效,纯度和内毒素水平的问题.
• 这些质量问题使得三种被测试的ASNase产品不适合根据欧洲和美国的指导方针进行门药物产品开发.