金属蛋白MigC通过与Acinetobacter baumannii中必不可少的Mur结合酶的相互作用,影响细胞壁生物发生
Jeanette M Critchlow1, Joseph S Rocchio2, Melanie C McKell1
1Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, and Vanderbilt Institute for Infection, Immunology, and Inflammation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, United States of America.
Acinetobacter baumannii使用MigC来管理的稳态和细胞壁的完整性. 这种蛋白与MurD相互作用,抑制其活性,这对细菌的生存和感染至关重要.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 像Acinetobacter baumannii这样的细菌病原体需要 (Zn) 来殖民和生存.
- A. baumannii合成COG0523家族蛋白质以维持Zn的稳态,并为金属蛋白提供Zn的伴侣.
- 鉴定出A1S_0934是一种与MurD相互作用的COG0523蛋白,这是一种必不可少的酶.
研究的目的:
- 为了描述 A. baumannii A1S_0934 的功能,命名为 MigC (MurD 相互作用 GTPase COG0523).
- 调查MigC在Zn稳态,细胞壁生物发生和病原性中的作用.
- 为了阐明MigC-MurD相互作用的功能后果.
主要方法:
- 生物信息分析和酵母双杂交查以确定MigC及其与MurD的相互作用.
- 生物化学测试以表征MigC的GTPase活动和Zn协调.
- 克里斯普尔干扰 (克里斯普尔i) 来击败MurD表达.
- 在 Zn 枯竭下对 MigC 缺乏菌株 (ΔmigC) 的表型分析.
- 肺炎的小鼠模型来评估细菌殖民.
主要成果:
- MigC是一种GTPase,由Zn对CxCC动机的协调激活,形成一个S3(N/O) 复合体.
- ΔmigC菌株对 Zn 枯竭和细胞壁结构变化的敏感性.
- MigC-MurD相互作用抑制了MurD的催化活性,影响了细胞壁合成.
- 在肺炎模型中,ΔmigC细胞对氏的敏感性增加,殖民性减少.
- 在 Zn 耗尽过程中,MigC 缺乏逆转了 MurD 敲击诱导的丝状结构.
结论:
- MigC对于A. baumannii的生存,致病性和维持细胞壁完整性至关重要,部分通过MurD抑制.
- 由Zn调节的MigC-MurD相互作用是A. baumannii病变发生的一个关键因素.
- 这项研究扩展了COG0523蛋白家族已知的功能.
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