针对IL-12向的pH响应纳米颗粒的免疫刺激作用,在体外模型中的巨丰富的3D免疫球体中
Maria José Silveira1,2, Cláudia Martins1, Ana P Cardoso1
1i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Rua Alfredo Allen 208, Porto, 4200-135, Portugal.
Drug delivery and translational research
|June 16, 2025
概括
研究人员开发了响应pH的纳米颗粒,以向结直肠癌 (CRC) 的酸性瘤微环境 (TME) 输送INTERLEUQIN 12 (IL-12). 这种有针对性的输送成功地重编程了巨细胞,增强了抗瘤免疫力.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症研究 癌症研究
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 转移性结肠直肠癌 (CRC) 的预后不佳,免疫疗法的疗效有限.
- 在CRC中的瘤微环境 (TME) 由于其酸性pH值 (~6.5) 往往具有免疫抑制作用.
- 介质素12 (IL-12) 是一种强大的抗瘤细胞因子,但其临床使用受到系统性毒性限制.
研究的目的:
- 开发响应pH的聚合物纳米颗粒 (NP) 以有针对性地将IL-12输入CRC TME.
- 评估IL-12载荷的pH响应NP在TME内的巨细胞重编程中的有效性.
- 为在复杂的瘤微环境中测试免疫调节剂建立一个新的3D免疫球体模型.
主要方法:
- 工程化pH响应的聚合物纳米颗粒封装IL-12.
- 在pH值~6.5.5的试验室中评估了NP介导的IL-12输送和巨细胞激活.
- 使用人类瘤细胞和巨细胞开发了一个3DCRC免疫球体模型.
- 在治疗后分析了巨细胞极化标志物 (M1/M2) 和细胞因子 (IFN-γ,IL-10) 概况.
主要成果:
- 载有IL-12的pH敏感NP在酸性pH下有效激活巨细胞,增加IFN-γ和氧化 (NO) 的释放.
- 与不响应的PLGANP相比,响应pH的NP显示出更高的巨细胞激活.
- 在3D免疫球体模型中,NP诱导了M1巨分极,增加了IFN-γ,同时减少了IL-10.
- 3D模型成功地模仿了CRC空间组织和细胞外矩阵相互作用.
结论:
- 响应pH的NP提供了一种有效的策略,将IL-12输送到TME,将巨细胞重新编程为抗瘤表型.
- 开发的3D免疫球体系统作为一个有价值的体外工具,用于评估免疫调节纳米粒子疗效.
- 这种方法有可能改善转移性结直肠癌的免疫治疗结果.
