开发囊酸修饰的FAP放射性对象,以提高脏清除率:从临床前优化到首次对人类进行研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 放射性药物化学 放射性药物化学
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 向纤维细胞激活蛋白 (FAP) 的放射性连接体对于癌症治疗至关重要.
• 现有的循环联体,如DOTA-FAP-2286显示高吸收,造成毒性风险.

研究的目的:

• 为了设计新的囊酸修饰的FAP向循环联体.
• 为了减少脏保留并优化针对FAP的放射性连接体的药理动力学.

主要方法:

• 合成了三种被囊酸修饰的配体:DOTA-C1/C2/C3-FAP-2286.
• 通过竞争性结合试验评估了连接物亲和力.
• 在临床前模型中评估了生物分布和瘤吸收.
• 首次对转移性胃癌患者进行人体PET/CT成像.

主要成果:

• 修改后的配体保持了强大的FAP亲和力 (IC50 < 150 nM).
• [68Ga]Ga-C1-FAP-2286与原始化合物相比,其吸收量减少了50%.
• 瘤积累保持,从而显著改善了瘤与脏的比率.
• 人类成像显示出比[18F]FDG更好的诊断性能,检测出FAP表达性病变,包括[18F]FDG阴性病变.

结论:

• [68Ga]Ga-C1-FAP-2286是一种有前途的,临床可转换的放射追踪剂,用于FAP阳性癌症成像.
• 囊酸修饰有效减少脏保留,提高安全性和诊断效用.
• 与传统方法相比,这种追踪器可以更好地可视化恶性瘤.