UNC0638通过阻断甲素L成熟来抑制SARS-CoV-2的进入
Yongjun Chen1,2, Yujin Shi1,2, Xiaoyan Zuo1,2
1NHC Key Laboratory of System Biology of Pathogens, Christophe Mérieux Laboratory National Institute of Pathogen Biology, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, China.
EHMT2是SARS-CoV-2感染的关键宿主因素. EHMT2抑制剂通过阻止甲素L成熟来阻止病毒的进入,为广泛的冠状病毒疗法提供了潜在的策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 在SARS-CoV-2中的病毒突变为抗病毒药物开发带来了挑战.
- 宿主转化后的修改影响了对病毒控制至关重要的干扰素反应.
研究的目的:
- 使用CRISPR-Cas9查识别SARS-CoV-2感染必不可少的宿主因素.
- 为了研究EHMT2抑制剂的抗病毒机制.
主要方法:
- 使用腺基编辑器进行CRISPR-Cas9选,以评估1,278个先天免疫基因.
- 伪病毒测定用于评估EHMT2抑制剂UNC0638对病毒进入的影响.
- 对甲素L (CTSL) 水平和尖端蛋白分裂的分析.
主要成果:
- 确定了17个重要宿主因子,其中EHMT2敲击显示了最强的抗病毒作用.
- EHMT2 抑制剂 UNC0638 显著降低了 SARS-CoV-2 跨变体的内分体入口.
- UNC0638降低了成熟的CTSL,损害了尖端蛋白分裂和病毒膜融合.
结论:
- EHMT2是SARS-CoV-2的宿主依赖因素.
- EHMT2抑制剂通过抑制CTSL成熟来阻止病毒的进入,提供治疗策略.
- 由于CTSL在其他冠状病毒进入中的作用,EHMT2抑制剂可能作为泛冠状病毒剂.
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