评估与TNF相关的诱导亡的配体,血管内皮生长因子和结肠癌之间的因果关系:一项门德尔随机化研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 观察性研究表明,与TNF相关的诱导亡联体 (TRAIL) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 水平与结肠癌风险之间存在关联.
• 众所周知,TRAIL可以对抗VEGF诱导的瘤血管生成,这表明癌症发展的潜在相互作用.

研究的目的:

• 通过使用孟德尔随机化 (MR) 调查 TRAIL 和 VEGF 水平与患结肠癌的风险之间的潜在因果关系.

主要方法:

• 全基因组关联研究 (GWAS) 在21,758名欧洲祖先个体中确定了与TRAIL/VEGF水平相关的单核酸多态 (SNP).
• 逆方差加权 (IVW) 是主要的MR分析方法,用于敏感性分析的MR-Egger回归,异质性,变性和留出一个测试.

主要成果:

• 统变MR分析表明,基因预测较高的TRAIL水平与结肠癌风险相反相关 (OR=0.805,P=0.011).
• 相反,较高的VEGF水平与结肠癌风险有积极的关联 (OR=1.337,P<0.001).
• 多变量MR分析证实了TRAIL (OR=0.802,P=0.002) 和VEGF (OR=1.328,P<0.001) 对结肠癌风险的独立因果作用.

结论:

• 影响TRAIL水平的遗传变异表明与结肠癌风险的反向因果关系.
• 影响VEGF水平的遗传变异与结肠癌风险有积极的因果关系.
• 需要进一步的研究来阐明这些因果关系的潜在机制.