结合OX40-赫巴兰硫酸盐可促进CAR T细胞透到小鼠固体瘤中
Huihui Zhang1,2, Runbo Zhong3, Wanting Wang2
1Shanghai Lung Cancer Center, Shanghai Key Laboratory of Thoracic Tumor Biotherapy, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200030, China.
Science translational medicine
|June 18, 2025
概括
使用OX40的工程化化学抗原受体 (CAR) T细胞显示出改善了固体瘤治疗. 这种CAR T细胞疗法增强依赖于OX40和肝硫酸盐之间的新型相互作用,以提高疗效.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) 修饰的T细胞对B细胞恶性瘤有效,但在固体瘤中有效性有限.
- 改善对固体瘤的CAR T细胞功能是癌症免疫疗法的关键挑战.
研究的目的:
- 设计一种新型的CAR T细胞疗法,提高对固体瘤的疗效.
- 确定可以改善瘤微环境中的CAR T细胞功能的新型分子相互作用.
主要方法:
- 设计了一个包含抗原独立OX40共刺激域的CAR.
- 使用CRISPR-Cas9全基因组选来识别OX40相互作用分子.
- 进行了生物化学和细胞分析,以表征OX40-heparan硫酸盐相互作用.
- 在固体瘤模型中评估了CAR T细胞透,持久性和抗瘤功效.
主要成果:
- 这种新型的CAR T细胞设计证明了对多个固体瘤的优越抗瘤疗效.
- 肝硫酸盐被确定为OX40.0.的直接连接体.
- 在OX40-海帕兰硫酸盐相互作用激活了AKT,MAPK和NF-κB信号通路.
- 这种相互作用增强了CAR-T细胞的粘附和结合向瘤细胞,导致透和活体内持续性增加.
结论:
- 发现OX40和海帕兰硫酸盐之间的糖-代刺激相互作用增强了CAR T细胞对固体瘤的抗瘤活性.
- 这一发现为优化对固体癌症的CAR T细胞治疗提供了新的策略.
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