氨酸通过Or51e2在小鼠中抑制结肠炎相关的结肠直肠癌

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 微生物组研究 微生物组研究
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 食纤维摄入与降低结直肠癌 (CRC) 风险相关.
• 纤维的微生物发酵产生短链脂肪酸 (SCFA),就像酸.
• 嗅觉受体51E2 (Or51e2),一种酸盐受体,在CRC中的作用基本上是未知的.

研究的目的:

• 为了研究Or51e2在结直肠癌中的表达.
• 确定Or51e2在调解酸抗瘤作用中的功能作用.
• 阐明Or51e2介导对CRC的影响所涉及的信号通路.

主要方法:

• 在小鼠CT26CRC细胞和结肠组织中评估Or51e2表达.
• 测量了细胞内cAMP和CRE-luciferase活动.
• 在野生类型和Or51e2-淘汰赛小鼠中使用结肠炎相关的CRC小鼠模型 (AOM/DSS),与酸盐的管理.

主要成果:

• 在CRC细胞和组织中,Or51e2的表达很高.
• 氨酸增加了cAMP,激活了CRE-露西法酶,抑制了增殖,诱导了亡,并通过Or51e2.2.抑制了MEK/ERK信号传输.
• 在体内,酸盐降低了野生类型小鼠的瘤负担和息肉形成,但不是Or51e2-淘汰赛小鼠.

结论:

• 在结直肠癌中,Or51e2调解了酸的抗瘤作用.
• 该机制涉及对cAMP和MEK/ERK信号通路的调制.
• 在结直肠癌治疗中,Or51e2是潜在的治疗点.