血样本中Selinexor度的定量测定,来自患有非狂肌肉瘤软组织肉瘤的儿童:解决血不稳定问题的故障
Sreenath Nair1, Thandranese Owens1, Abigail Stolarski1
1Department of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA.
概括
一种新的液体染色学-双重质谱法 (LC-MS/MS) 方法准确地测量了人体血中的单素 (KPT-330). 这种验证的试验支持癌症治疗的临床试验.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 塞利尼克索 (Selinexor,KPT-330) 是一种新的口服抑制剂,用于抑制出口素-1,对癌细胞死亡至关重要.
- 在生物矩阵中精确量化selinexor对于临床药理动力学研究至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种灵敏可靠的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于在人体血中量化塞利尼克索.
- 根据FDA生物分析指南评估方法的性能.
主要方法:
- 使用Oasis HLB μElution板进行固体相提取,用于样品制备.
- 逆相色谱用水和氨酸 (0.1%的酸) 的二元梯度.
- 在正离子模式下通过质谱检测,监测selinexor及其化内部标准 (selinexor-d3) 的特定质量转换.
主要成果:
- 在LC-MS/MS测定显示高精度 (RE 0.247.30%) 和精度 (≤5.92%) 在广泛的度范围 (11000 ng/mL).
- 观察到非常好的提取回收 (82.8087.87%) 和最小的矩阵效应.
- 在各种储存和处理条件下证实了Selinexor的稳定性.
结论:
- 已经建立了一种可靠且经过验证的LC-MS/MS方法,用于在人体血中量化selinexor.
- 该试验适用于支持临床研究中的药理动力学分析,包括儿科瘤学试验.
