以益生菌为媒介的瘤微环境重编程与蛋白质酶敏感的互乐金-15和光热疗法
Huifang Wang1, Liuhai Zheng1, Chuanbin Yang1
1Department of Critical Care Medicine, Guangdong Provincial Clinical Research Center for Geriatrics, Shenzhen Clinical Research Centre for Geriatrics, Shenzhen People's Hospital (The First Affiliated Hospital, Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College, Jinan University), Shenzhen, Guangdong 518020, China.
工程细菌向瘤输送介质素-15 (IL-15),通过增强T细胞和降低毒性来增强免疫疗法. 这种方法在重编程瘤微环境 (TME) 和改善癌症治疗结果方面显著有前途.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 疗法的有效性通常受到瘤微环境 (TME) 中T细胞耗尽的限制.
- 介素-15 (IL-15) 可以增强免疫疗法,但面临系统毒性和低瘤内度的挑战.
- 针对性地向TME提供治疗剂对于改善癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 设计一种益生菌细菌,以向向TME输送IL-15和光热剂.
- 研究IL-15输送和光热疗法与ICB结合的协同效应.
- 评估TME重编程和增强抗瘤免疫力的潜力.
主要方法:
- 工程 *Escherichia coli* Nissle 1917 在TME条件下产生和释放IL-15.
- 在激光激活后,在光热疗法中加入染料.
- 在临床前癌症模型中评估联合治疗效果,包括免疫热和免疫冷瘤.
- 评估免疫细胞的透,扩张和全身记忆的形成.
主要成果:
- 工程细菌成功将IL-15和染料输送到TME,使TME响应释放和光热效应成为可能.
- 结合疗法促进了抗原呈现细胞和T细胞的招募,以及T/自然杀手细胞的扩张.
- 瘤生长停止,并诱导了全身记忆T细胞的产生.
- 在不同类型的瘤中与ICB结合使用时,观察到显著的协同效应.
结论:
- 工程益生菌为向性细胞因子递送和TME调节提供了可行的策略.
- 将IL-15输送与光热疗法和ICB相结合,显示出强大的协同抗瘤活性.
- 这种方法具有克服免疫疗法耐药性和改善癌症治疗结果的巨大潜力.
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