生物向的双重适应性和先天性纳米免疫疗法用于清细胞细胞癌治疗

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米技术 纳米技术
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 转移性细胞癌 (RCC) 治疗结果通过免疫疗法得到改善,但持久反应率仍然很低,毒性很高.
• 人类碳酸无水素-IX (hCA-9) 是一种瘤相关的抗原,在透明细胞RCC中过度表达.
• 需要新的治疗策略来提高RCC治疗疗效和减少副作用.

研究的目的:

• 开发和评估针对人体碳酸无水素-IX (hCA-9) 的多功能免疫疗法纳米粒子 (MINP),以改善RCC治疗.
• 研究MINPs提高通过自适应性 (CD8+ T细胞) 和先天性 (NK细胞) 免疫细胞识别和消除表达hCA-9的瘤细胞的能力.
• 在临床前RCC模型中评估MINPs的疗效和安全性.

主要方法:

• 通过将抗hCA-9,抗-4-1BB和抗CD27抗体结合到聚乙烯糖醇 - 块 - 聚乳糖 - 糖酸 - 双块共聚合物纳米粒子来设计MINP.
• 在体外测试中评估了CD8+ T细胞,NK细胞和人体外周血液单核细胞 (hPBMC) 的MINP激活.
• 在体内研究评估了在hCA-9转移的小鼠RCC模型和使用人性化小鼠的人类ccRCC异种移植模型中的MINP抗癌活性,包括对衰老影响和与免疫相关的副作用的调查.

主要成果:

• 与双功能性NP,非向性NP和体外自由抗体相比,针对hCA-9的MINP表现出CD8+T细胞和NK细胞的优异激活.
• 在体内研究证实,瘤向和4-1BB和CD27通路的同激活对于强大的抗瘤活性至关重要.
• 在人性化小鼠中,MINPs有效地抑制了人类ccRCC的生长,并防止了与全身免疫检查点抗体管理相关的肝毒性.

结论:

• 多功能免疫疗法纳米粒子 (MINPs) 是一种多功能平台,可以增强免疫细胞的参与,并消除向透明细胞脏细胞癌 (ccRCC).
• 针对hCA-9的MINP显示出通过提高疗效和减少全身免疫相关副作用来改善RCC治疗的显著潜力.
• 这种基于纳米技术的方法为克服RCC免疫疗法的当前局限性提供了一个有希望的策略.