可殖民性益生菌Lactobacillus paracasei R3通过调节PBMCs分化来增强ICI疗法

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗对于癌症治疗至关重要.
• 益生菌Lactobacillus paracasei R3 (L.p R3) 显示出增强抗瘤反应的潜力.
• 需要阐明L.p R3在增强抗瘤免疫力的机制.

研究的目的:

• 研究L.p R3增强抗瘤功效的机制.
• 探索L.p R3与宿主免疫系统的相互作用.
• 为了确定L.p R3治疗效果的潜在生物标志物.

主要方法:

• 口服L.p R3给患有各种瘤的小鼠.
• 在肠道上皮细胞中分析L.p R3粘附和粘素表达.
• 流细胞测量以评估免疫细胞群 (巨细胞,CD4+,CD8+T细胞) 和PBMC中的PD-1表达.
• 血清中的英多尔-3-碳酸水平的量化.

主要成果:

• 在ICI疗法中,L.p R3在各种瘤类型的ICI疗法中显著增强了抗瘤疗效.
• L.p R3迅速粘附于肠道细胞,调节粘素mRNA并确保在结肠和盲体中持续存在.
• 在PBMC中,L.p R3增加了巨细胞,CD4+ T细胞和CD8+ T细胞水平,同时降低了CD4+和CD8+ T细胞上的PD-1表达.
• 在L.p R3治疗后,烯碳水化合物受体 (AHR) 连接体烯-3-甲的血清水平显著上调.

结论:

• 通过调节免疫细胞群和PD-1表达,L.p R3增强了ICI疗法的抗瘤疗效.
• 益生菌对肠道细胞的粘附和促进粘素表达有助于其持续的体内存在.
• 作为L.p R3的代谢物Indole-3-carboxaldehyde,通过AHR通路调节免疫反应.
• L.p R3是一个有前途的辅助疗法,可以改善癌症ICI治疗结果.