微质通过NSUN2-介导的SQLE m5C修饰在糖尿病视网膜病变中促进内皮细胞激活
Tingting Chen1, Min Zhou1, Yihua Su1
1Department of Ophthalmology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, China.
概括
糖尿病视网膜病变 (DR) 涉及视网膜微质激活内皮细胞,促进新的血管生长. 这通过增加烯环氧化酶 (SQLE) 和胆固醇发生,由NSUN2介导的m5C修饰调节,影响PI3K-AKT通路.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 糖尿病视网膜病变 (DR) 是导致视力丧失的主要原因.
- 视网膜微质在DR病变发生中的作用是复杂的,并未完全理解.
- 内皮细胞激活和异常血管生成是DR的关键特征.
研究的目的:
- 为了研究视网膜微质细胞如何影响内皮细胞静止,激活和血管生成在DR.
- 确定DR.中微质-内皮细胞相互作用的基础分子机制.
- 探索烯环氧化酶 (SQLE) 和m5C修饰在这个过程中的作用.
主要方法:
- 从糖尿病小鼠的视网膜微质细胞与内皮细胞共同培养.
- 流细胞计,EDU染色和标记分析以评估内皮细胞状态.
- 管形成试验用于评估血管生成潜力.
- 为了识别和操纵关键基因 (SQLE,NSUN2),使用RNA测序,西部抹杀和晶状病毒转移来识别和操纵关键基因.
- 测量胆固醇度和PI3K-AKT通路的激活.
主要成果:
- 糖尿病视网膜微质促进了内皮细胞激活和血管生成.
- 在与糖尿病微质细胞共同培养的内皮细胞中,SQLE表达被上调.
- 抑制SQLE减少了内皮细胞激活和血管生成,而过度表达增强了它.
- SQLE增加了内皮细胞胆固醇,激活了PI3K-AKT通路.
- NSUN2增加了SQLE的m5C修饰,提高了其稳定性和表达.
结论:
- 来自糖尿病小鼠的视网膜微质促进了DR中的内皮细胞激活和血管生成.
- SQLE-胆固醇-PI3K-AKT轴是调解这些效应的关键途径.
- 通过NSUN2介导的SQLE的m5C修饰在调节这种途径和DR进展方面发挥着关键作用.
