激活NRF2通路预测肺癌的预后不佳:对抗氧化剂干预措施的警告说明
Zoltan Ungvari1,2,3,4,5, Otília Menyhart6,7,8, Andrea Lehoczki9,10,11
1Vascular Cognitive Impairment, Neurodegeneration and Healthy Brain Aging Program, Department of Neurosurgery, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK, USA.
高NRF2通路激活预测肺癌患者的结果不佳,影响生存和进展. 这表明要谨慎使用NRF2诱导化合物,如白醇和硫福拉,特别是在癌症风险较高的老年人中.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一.
- 衰老的特征,包括受损的DNA修复和应激弹性,影响肺癌.
- 核因素红色素2相关因子2 (NRF2) 调节细胞防御,但可以被癌细胞利用.
研究的目的:
- 调查NRF2通路激活是否预测肺癌的临床结果.
- 评估癌症患者对NRF2诱导化合物的影响.
主要方法:
- 通过KM Plotter对2167名肺癌患者的转录和生存数据进行分析.
- 使用14基因NRF2激活特征进行瘤分层.
- 使用考克斯回归和卡普兰-梅尔分析评估与整体生存 (OS),第一次进展 (FP) 和进展后生存 (PPS) 的关联.
主要成果:
- 高NRF2签名表达与较差的OS (HR=1.59),FP (HR=1.61) 和PPS (HR=1.6) 显著相关.
- 负面的预后影响在腺癌,结节阴性和女性患者中最为明显.
- NRF2激活在促进抗压能力和促进癌细胞存活方面发挥了双重作用.
结论:
- NRF2通路激活是肺癌不良临床结果的重要预测因素.
- 广泛使用NRF2诱导化合物 (例如,白醇,硫福拉) 可能对癌症患者或风险患者构成风险.
- 对NRF2向疗法的特定环境评估至关重要,建议不要在患肺癌风险较高的老年人群中不分青红白地使用.
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