NDRG1驱动的乳酸积累通过诱导免疫抑制的微环境促进了肺腺癌的进展

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢途径 代谢途径

背景情况:

• 肺腺癌 (LUAD) 是癌症死亡的主要原因.
• 瘤微环境 (TME) 显著影响LUAD的进展.
• 代谢重编程,特别是乳酸积累,有助于TME的免疫抑制.

研究的目的:

• 确定调节LUAD进展和免疫抑制的关键基因.
• 阐明这些基因对TME产生影响的机制.
• 评估在LUAD中准已识别的基因的治疗潜力.

主要方法:

• 在30个LUAD样本上进行单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
• 全基因组关联研究 (GWAS) 涉及29,863名患者和55586名对照.
• 对220名LUAD患者的临床数据和机械学/临床前研究的分析.

主要成果:

• N-Myc下游调节基因1 (NDRG1) 被确定为LUAD中的致病基因,与预后不佳有关.
• NDRG1稳定乳酸脱酶A (LDHA),通过M2巨细胞极化和受损的CD8+T细胞功能增加糖解,乳酸和免疫抑制.
• 升高的NDRG1与PD-L1,免疫抑制性巨细胞,减少的CD8+ T细胞和免疫疗法耐药性相关.

结论:

• 通过增强乳酸生产,NDRG1促进LUAD进展和免疫抑制.
• 在LUAD中,NDRG1是免疫疗法耐药性的潜在生物标志物.
• 向NDRG1提供了一种有希望的策略,可以抑制LUAD的生长并提高免疫治疗的疗效.