多卢特格拉维尔抑制了自体内自,在小鼠血脑屏障模型中
Chang Huang1, Qing Rui Qu1, Reina Bendayan1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
概括
基于多卢特格拉维尔 (DTG) 的抗逆转录病毒疗法 (ART) 可能通过破坏血脑屏障 (BBB) 来损害大脑功能. 这项研究揭示了DTG抑制了细胞健康维持至关重要的细胞过程自,这可能解释了与DTG相关的大脑并发症.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 抗逆转录病毒疗法 (ART) 是有效的艾滋病毒治疗.
- 基于多卢特格拉维尔 (DTG) 的ART与大脑并发症有关.
- DTG通过内细胞网膜 (ER) 的压力破坏了血脑屏障 (BBB).
研究的目的:
- 为了研究与DTG相关的BBB毒性的自功能障碍.
- 阐明DTG对大脑内皮细胞的毒理机制.
主要方法:
- 作为体外BBB模型使用的小鼠大脑微血管内皮细胞的初级培养.
- 在DTG暴露后评估自标记物 (SQSTM/p62,LC3B-I,LC3B-II) 和基因表达 (Ulk1,Atg14).
主要成果:
- 暴露于DTG显著增加了SQSTM/p62,LC3B-I和LC3B-II蛋白质水平.
- DTG治疗降低了与自相关的基因Ulk1和Atg14.
- 这些发现表明,DTG抑制了大脑内皮细胞的自.
结论:
- 在BBB模型中,DTG治疗导致自抑制.
- 自功能障碍是DTG相关的神经毒性的潜在机制.
- 这项研究提供了对DTG诱导的大脑并发症病变的见解.
