通过NGN2表达抑制BMP,MEK和WNT,以快速生成易受区域模式影响的hiPSC衍生神经元

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 对研究神经疾病有价值.
• 目前的方法,如双SMAD抑制 (dSMADi) 和诱导神经原蛋白2 (iNGN2),在神经元命运规范方面存在局限性.
• iNGN2提供了更快的神经元分化,但可能导致非远脑的命运.

研究的目的:

• 改进iNGN2方法,从hiPSCs生成远脑神经元.
• 改进神经发育和神经退行性疾病的体外建模.
• 为了使各种神经元亚型能够用于疾病建模.

主要方法:

• 应用了一种加速诱导范式 (BMWi),抑制BMP,MEK和WNT通路,使hiPSC陷入远脑命运.
• 使用了BMWi治疗,然后使用iNGN2进行神经元分化.
• 研究了BMWi处理的细胞对区域模式线索的适应性.

主要成果:

• 在iNGN2诱导之前,BMWi方法成功地将hiPSC绑定到远脑命运中.
• 与单独使用iNGN2相比,结果的神经元表现出强烈的远脑标记物和减少的外周/后部标记物.
• 通过区域模式证明了通过区域模式成功生成多种CNS和PNS神经元亚型.

结论:

• 增强的iNGN2方法 (BMWi) 能够有效地从hiPSCs中生成远脑神经元.
• 这种改进的协议有助于在体外建模更广泛的神经和神经发育障碍.
• 生成的远脑神经元适合用于特定疾病的测定,例如tau聚合研究.