针对DNA损伤反应,以增强软组织肉瘤的放射治疗
Bauke H G van Riet1, Sanne Venneker2, Judith V M G Bovée2
1Department of Radiotherapy, the Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands.
Critical reviews in oncology/hematology
|June 20, 2025
概括
抑制DNA损伤反应 (DDR) 途径对增强软组织肉瘤的辐射敏感性显示出希望. 然而,目前的DDR抑制剂对生存的影响有限,需要进一步研究以提高疗效或减少剂量策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 辐射瘤学 辐射瘤学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 放射治疗是软组织肉瘤的关键治疗方法,诱导DNA损伤以杀死癌细胞.
- 细胞DNA损伤反应 (DDR) 途径可以修复辐射诱导的损伤,限制治疗的疗效.
- 抑制DDR通路是一种潜在的策略,可以使瘤对放射治疗敏感.
研究的目的:
- 审查DDR抑制在增强软组织肉瘤的辐射敏感性的潜力.
- 评估结合DDR抑制剂与放射治疗的临床前和临床研究.
- 评估DDR抑制剂对软组织肉瘤治疗的相关性.
主要方法:
- 在数据库,临床试验注册表和会议摘要中进行文献搜索.
- 专注于结合DDR抑制剂 (向PARP,ATM,ATR) 和放射治疗的研究.
- 评估关于疗效和毒性的临床前和临床数据.
主要成果:
- 临床前研究表明,DDR抑制可以增加放射性敏感性,毒性最小.
- 第I/II期临床试验表明,DDR抑制剂通常耐受良好.
- 第二阶段试验显示,疾病控制或生存的改善有限,在较高的辐射剂量/时间表下,一些毒性增加.
结论:
- 准DDR通路是一种有前途的策略,可以增强软组织肉瘤的放射敏感性.
- 目前的DDR抑制剂在改善整体存活率和复发率方面表现出有限的有效性.
- 未来的努力应集中在提高DDR抑制剂的疗效或减少辐射剂量,同时保持治疗效益.


