一个光极化探头的设计,用于肠道病毒2C蛋白质

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 生物化学 生物化学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 肠道病毒 (EV) 导致人类的重大疾病,包括EV-D68,EV-A71和CVB3.
• 目前没有批准的抗病毒药物用于肠道病毒感染.
• 保存的2C蛋白是一种关键的AAA+ ATPase和helicase,使其成为一个有前途的抗病毒标,但缺乏合适的查分析.

研究的目的:

• 开发一种强大的光极化 (FP) 试验,用于选肠道病毒2C抑制剂.
• 为了能够对抑制剂与2C蛋白结合的定量评估.
• 促进发现针对肠道病毒的新型抗病毒化合物.

主要方法:

• 使用合理设计的探头开发光极化 (FP) 试验 (Jun14157).
• 探针以高亲和力与2C蛋白质上的一个保存的全位结合.
• 试验验证包括DMSO耐受性和FPK_i与细胞EC₅₀的相关性.

主要成果:

• 在FP测试表明高的信号到背景比率和DMSO耐受性.
• 该测试成功验证了虚拟选中的命中结果.
• 确定了两个新的2C向抑制剂,Jun15716和Jun15799.

结论:

• 已经建立了针对肠道病毒2C抑制剂的强大且可扩展的FP测定方法.
• 这种试验适用于机械表征和高通量选.
• 开发的平台加速了对肠道病毒的新抗病毒药物的发现.