准CD38以缓解脑内皮细胞功能障碍和血管痴呆症的认知障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 血管性痴呆 (VaD) 是认知衰退的主要原因,与脑血管内皮细胞 (CEC) 功能障碍,血脑屏障 (BBB) 破坏和神经炎症有关.
• 参与炎症和衰老的酶CD38在VaD中CEC功能障碍中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究CD38在CEC功能障碍中的作用,在VaD的小鼠模型中.
• 评估CD38抑制剂在缓解VaD相关病理方面的治疗潜力.

主要方法:

• 用双边常见动脉狭窄症 (BCAS) 诱导VaD的小鼠模型.
• 评估了大脑血流 (CBF),BBB透性,认知功能和炎症标志物.
• 小鼠接受了选择性CD38抑制剂 (78c) 的治疗.
• 使用CEC进行了体外研究,以阐明作用机制.

主要成果:

• 在CEC中,BCAS诱导了认知缺陷,降低了CBF,增加了BBB透性,增加了CD38表达和促炎细胞因子.
• 用CD38抑制剂78c治疗改善了白质损伤,改善了CBF,减少了BBB破坏,减少了神经炎症.
• 在体外,78c通过NOX4/eNOS通路在CEC中减弱了TNF-α诱导的CD38表达和炎症.

结论:

• CD38是VaD中CEC功能障碍的关键调解者,它将慢性大脑缺血与神经血管损伤联系起来.
• 抑制CD38代表了治疗血管痴呆症的一个有前途的治疗策略.