单细胞和空间转录组学揭示了压力诱导的EMT类上皮质子集,在受损伤的肺部驱动免疫激活
Tao Wang1,2,3, Jianfeng Hao1, Bing Li2,3
1The First Hospital of Anhui University of Science and Technology (Huainan First People's Hospital), Huainan, Anhui, China.
Frontiers in immunology
|June 23, 2025
概括
肺上皮细胞在慢性伤期间发展出混合表型,放大免疫反应和组织重塑. 这种由压力引起的子集驱动免疫细胞的招募和激活,为肺损伤机制提供了新的见解.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 肺上皮细胞在慢性损伤期间调节免疫反应中的作用尚未完全理解.
- (SiO2) 暴露是已知的慢性肺损伤的原因之一,但具体的细胞机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究慢性暴露于二氧化后肺上皮细胞的动态.
- 确定新型上皮细胞子集及其在二氧化引起的肺损伤期间在免疫调节中的作用.
主要方法:
- 单细胞RNA测序和空间转录学被用来分析小鼠暴露SiO2后的肺组织.
- 进行了细胞与细胞相互作用分析,伪药时间和CytoTRACE分析,以了解C0细胞的功能和状态.
主要成果:
- 暴露于会诱导显著的上皮细胞增殖和在第56天出现主导的C0细胞子集.
- C0细胞表现出混合表型,共同表达表面活性剂,介质细胞和促炎基因.
- C0细胞通过特定的信号通路 (SPP1-CD44,APP-CD74,GRN-MARCO) 通过巨细胞和中性粒细胞等免疫细胞,促进炎症和组织重塑.
- C0细胞被确定为晚期,低干度状态,具有类似上皮层-介质细胞过渡 (EMT) 的特征.
结论:
- 在暴露于二氧化的肺部中发现了一种新的,压力诱导的上皮细胞子集 (C0).
- 这种C0子集在放大免疫交叉声和在慢性肺损伤期间驱动组织重塑方面发挥着关键作用.
- 这些发现为二氧化引起的肺损伤的病原性和潜在的治疗点提供了新的视角.
