生物信息学驱动的工程 ROS-响应的德克斯-块-多 (硫化) 纳米颗粒功能化用叶酸针对性前列腺癌治疗

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术纳米技术
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 前列腺癌 (PCa) 由于复杂的机制和治疗耐药性,存在重大治疗挑战.
• 叶酸酸酶1 (FOLH1) 被确定为PCa中过度表达的关键生物标志物,表明其作为治疗点的潜力.

研究的目的:

• 开发针对叶酸受体的新型反应性氧物种 (ROS) 响应纳米颗粒,用于增强前列腺癌治疗.
• 评估这些纳米颗粒在将多克索鲁比辛 (Dox) 输送到PCa细胞并抑制瘤进展方面的有效性.

主要方法:

• 通过"点击"化学合成德克斯块多硫化 (Dex-b-PPS) 纳米粒子.
• 叶酸 (FA) 的结合物,用于有针对性的输送和Dox封装和ROS响应释放的表征.
• 细胞吸收,ROS生成,细胞毒性,迁移和PC3细胞入侵的体外评估.
• 在PC3异种移植小鼠模型中对治疗疗效的体内评估.

主要成果:

• 针对FA的纳米颗粒成功封装了多克索鲁比辛,并证明了ROS触发的药物释放.
• 与对照细胞相比,PC3细胞中增强了细胞吸收,增加了ROS的产生,以及FA-Dex-b-PPS-Dox在PC3细胞中的优异细胞毒性.
• 在FA-Dex-b-PPS-Dox治疗中观察到瘤细胞迁移和入侵的显著抑制.
• 在体内研究显示,瘤体积和重量显著减少,亡增加和扩散减少.

结论:

• FA-Dex-b-PPS-Dox纳米颗粒代表了前列腺癌的有希望的有针对性和响应性的药物输送系统.
• 这种方法提供了一种潜在的策略,以克服治疗耐药性并改善PCa的治疗结果.