开发和验证通过LCMS量化Mirabegron药物物质中的基因毒性杂质的量化
Haresh B Patel1, Rohit H Dave2, Sandip Vadariya1
1Analytical R&D, Cohance Lifesciences Ltd, Ankleshwar, Gujarat, India.
Biomedical chromatography : BMC
|June 23, 2025
概括
开发了一种敏感的液体染色体质谱法 (LC-MS/MS) 方法,以量化mirabegron.com中的潜在的基因毒性杂质 (PGI). 这种经过验证的方法确保了药物安全,通过在低水平上准确检测2-(2-Nitrophenyl) 乙胺化物 (4-NPE RC-2).
科学领域:
- 药品分析 药品分析
- 分析化学 分析化学
- 药品安全 药品安全
背景情况:
- 米拉贝格朗药物成分含有潜在的遗传毒性杂质 (PGI),即2 - - - - - - - - - - - - - - - 尼托菲尼尔) 乙胺化物 (4-NPE RC-2).
- 监管指南 (ICH M7) 要求严格控制PGI,4-NPE RC-2的值为30ppm,基于50mg/天的最大剂量和1.5mg/天的TTC.
- 使用高性能液态染色学 (HPLC) 的初步尝试因样本矩阵干扰而受到阻碍.
研究的目的:
- 开发和验证一种选择性和特定的分析方法,用于确定Mirabegron中的4-NPE RC-2 PGI.
- 确保对制药产品中基因毒杂质的监管限制的遵守.
主要方法:
- 开发一种使用三重四极质量分析仪的液体染色学-质谱/质谱 (LC-MS/MS) 方法.
- 在多重反应监测 (MRM) 模式下使用电子喷雾电离 (ESI) 进行敏感和选择性检测.
- 使用Inertsil ODS 3-V柱与渐变化实现了染色分离,使用酸和酸作为移动相.
主要成果:
- 开发的LC-MS/MS方法在mirabegron测试度范围 (9-45ppm) 中显示出出色的线性,相关系数超过0.990.
- 方法验证证实高精度,恢复率在100.0%至103.0%之间.
- 该方法表现出高精度,相对标准偏差低于5.0%.
结论:
- 一种强大且经过验证的LC-MS/MS方法适用于精确量化Mirabegron中的4-NPE RC-2 PGI.
- 这种方法有效地解决了矩阵干扰,为药物安全评估和监管合规提供可靠的数据.
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